В своей статье исследователи отмечают, что леводопа является основным средством лечения болезни Паркинсона. Но пациенты и врачи неохотно начинают раннее применение леводопы в терапии болезни Паркинсона через существующее опасения относительно длительного ее применения и риска более быстрого прогрессирования заболевания, снижение эффективности или увеличения побочных эффектов — индукции дискинезий. Однако, как показывает опыт лечения, почти все пациенты в конечном итоге получают леводопу для контроля двигательных нарушений.

Аспирин для первичной профилактики: новый метаанализ
Более раннее исследование (ELLDOPA) дало смешанные результаты о влиянии леводопы на прогрессирование заболевания. В исследовании ELLDOPA прием леводопы сравнивалось с плацебо в течение 40 недель. Пациенты, получавшие препарат, имели меньше симптомов через 2 недели после прекращения лечения чем пациенты, получавшие плацебо. Это позволяет предположить, что леводопа может замедлять прогрессирование болезни Паркинсона или предоставлять более длительный эффект замедления прогрессирования симптомов.

Однако данные нейровизуализации, полученные в ходе исследования, позволяют предположить, что леводопа имела пагубное влияние на ускорение потери дофаминовых нервных терминалей или изменения в стриатальном переносчике допамина.

ТАК КАК ЖЕ ОТЛИЧИТЬ ОДНО ОТ ДРУГОГО?
Исследователи предположили, что одним из способов отличить возможную болезнь-модифицирующее действие леводопы от влияния на симптомы является проведение испытания с отсроченным началом лечения. На первом этапе пациенты будут получать или активное вещество (лекарства), либо плацебо. Разница между группами в конце этой фазы может быть результатом влияния на симптомы или влиянием, модифицирует заболевания, или и тем, и другим.

Рассеянный склероз (РС)
А на втором этапе обе группы будут получать активный препарат. Можно предположить, что постоянные различия между группами в конце этого этапа является результатом болезнь-модифицирующих эффекта, поскольку влияние лекарственного средства на симптомы в то время будет одинаковым в обеих группах.

Именно такой дизайн мало новое текущее исследование, известное как LEAP. В исследовании LEAP приняли участие 445 пациентов с ранней болезнью Паркинсона, которых случайным образом были разделены на две группы: двести двадцать второй первой группе (с ранним стартом лечения) и 223 — во второй (с задержкой старта).

Диагностика болезни Альцгеймера еще до клинических проявлений
Пациентам были назначены леводопы (100 мг три раза в день) в сочетании с Карбидопы (25 мг три раза в день) в течение 80 недель (группа с ранним началом) и плацебо в течение 40 недель с последующим введением леводопы в сочетании с карбидопой в течение 40 недель ( группа с отсроченным началом).

Средний балл по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) в начале исследования составлял 28,1 в группе с ранним началом и 29,3 в группе с отсроченным началом. Изменение показателя UPDRS от исходного уровня до 80-й недели составило 1,0 балла в первой группе и 2,0 во второй соответственно. Незначительное отличие, которая, по словам авторов, связана с отсутствием болезнь-модифицирующих эффекта леводопы.

Вторичные результаты подтвердили этот вывод. Частота прогрессирования во второй фазе исследования не показала улучшений среди пациентов группе раннего старта. Кроме того, между группами не наблюдалось существенных различий в показателях интенсивности дискинезий, связанных с леводопой, что позволяет предположить, что пациенты в первой группе не подвергались негативному воздействию препарата, связанного с более длительным курсом приема.

Доза леводопы (100 мг три раза в день) в сочетании с карбидопой (25 мг три раза в день), которая использовалась в исследовании, была выбрана в качестве компромисса между высокими дозами, которые связаны с более высоким риском побочных эффектов, и более низкими, связанные с меньшим эффектом лечения в целом.

По мнению авторов, это может иметь большое влияние на клиническую практику. Теперь пациенты могут начинать принимать леводопу с уверенностью именно тогда, когда им нужно контролировать симптомы без беспокойства, что это может иметь неблагоприятный эффект. Заболевания все еще будет прогрессировать, необходимость в приеме леводопы может возрасти, но это не будет связанным с прошлым использованием препарата.

Микробиота головного мозга. Есть и такая?
Авторы утверждают, что более высокие дозы препарата, более длительные периоды введения препарата на более поздних стадиях заболевания могут изменить ход болезни Паркинсона, но это требует оценки уже в будущих исследованиях.